在红娘子的帮助下，李自成的余部大多投降了明朝。袁嘉升还在河南等原来大顺占领区进行了土地改革，恢复农耕，彻底稳定了中原。然后，他立即腾出手来对付杀人魔王张献忠。
消灭了李自成的农民军，张献忠也感觉到这个大明皇帝御驾亲征不一般，形势岌岌可危，抓紧时间想入川，率重兵围攻夔州，想从那里突破，然后拿下重庆，再攻入四川。
袁嘉升早就料到张献忠会图谋四川，他在围困襄城的时候，就下旨请豪格的三万主力军追杀张献忠的农民军，还任命秦良玉为四川总兵，率五万人马扼守夔州要隘，并赐予她尚方宝剑，节制川蜀各级官员，包括蜀地的郡王。另外，他还下旨让江西总督吕大器和湖广总督左良玉一起围剿张献忠，防止他乱串入湖广。
“臣和家人誓死守护川蜀，杀寇报国！”年过花甲的秦良玉忠心为国，立下军令状。
秦良玉是明末著名的女将，她的丈夫马千乘，是大汉名将马援的后人，世袭了石砫宣抚使。在马千乘死后，因其子马祥麟年幼，朝廷下令让秦良玉代领夫职。
秦良玉的为人很忠义，张献忠在她眼里，就是穷凶极恶的逆贼，再加上张献忠确实天性残暴，经常滥杀无辜，许多明兵俘虏都被他断手断脚，他还三番五次带兵骚扰四川多地，烧杀抢掠，秦良玉对张献忠痛恨非凡，恨不得立刻活剐了他。
张献忠这个人，在当时的名声也不怎么样，顶风都能遗臭万年。一般人看到这个身材瘦长、面黄肌瘦的陕西大汉，都像是遇到瘟神一般。
实际上，张献忠是穷苦出身，老家在陕西定边县郝滩乡刘渠村。张献忠年少时家里也很苦，和父亲以贩卖红枣为生，后来找人托关系到延安衙门当了一名捕快，跟李自成一样，成了大明的低级公务员。
明朝的官吏薪水微薄，杯水车薪。捕快的收入就更不用说了，入不敷出，他干活自然没有动力，整天懒懒散散，结果就被革职了。
被革职后，张献忠更没有活路了，为了养家糊口，不顾好男儿不当兵的社会现状，跑到延绥镇做一名边关的小兵，勉强混个温饱。
不过，张献忠这人年轻时颇有草莽样子，比较讲义气，爱为弱者打抱不平，常因此与人打架。
在一次严重的斗殴事件后，张献忠触犯了军规，被抓了，按律当斩。
但是，张献忠的上司陈洪范，假仁假义，当时觉得张献忠这人还不错，出头打架是为了别人，便向总兵王威求情，免了死罪，只打了张献忠一百军棍。
“大难不死，必有后福！”张献忠获释后，立即就逃回了陕西米脂老家。
崇祯三年，陕西大旱，加上蝗虫灾害，赤地千里，颗粒无收，加上此时三饷太重，农民活不下去了，张献忠趁机在米脂聚集了一帮农民，开始造反，成了流寇。
张献忠这人组织能力很强，在家乡聚集十八寨的农民，仿照大明的军事组织了一支军队，响应王嘉胤的暴动，号称“八大王”。
张献忠当过边军，受过一点军事训练，他领导的农民军发展很快，战斗力也比较强，很快异军突起。
张献忠跟李自成等其他农民军不同，主要依靠义子孙可望，李定国、刘文秀、艾能奇等人掌控军队，聚集了一帮对他很忠心的亡命之徒。他们一路转战多省，包括陕西、河南、山西、安徽、湖北和四川多省，队伍慢慢壮大，由几千人发展到几万人，成为当时的第二大农民军势力。
不过，崇祯十年左右，熊文灿和孙传庭等大明的猛将出山，各地的农民军都被明军重创。张献忠的队伍也几乎全军覆没，陷入困境。
这时，张献忠第一次接受了朝廷的招抚，但没有解散队伍。他听说自己的救命恩人陈洪范正好在熊文灿手上任职，赶紧派人带着金银财宝和诸多美女去贿赂陈洪范，请他说情。
“张献忠这个人，是我的老部下了！还是比较可靠的，是因为没活路才造的反，打起仗来还不怕死，可以为我大明所用！”陈洪范这人得了贿赂，觉得招降张献忠对自己也有好处，就很卖力在熊文灿面前说张献忠的好话。
张献忠因此摇身一变，为朝廷卖命了，逃过此劫。
后来，张献忠不堪朝廷约束，又反叛了大明。在李自成攻陷开封，定都襄城，建立大顺朝时，张献忠的队伍也打了一连串的胜仗。
就在崇祯十六年的正月，张献忠率部乘夜攻下了重要的湖北郸州。
两个月后，张献忠的农民军连下郸水、黄州、麻城等多城。在湖北麻城的穷苦之地，张献忠招募得数万精兵，扩充了队伍。
五月，张献忠率他的农民军攻下了汉阳，并且从鸭蛋洲渡过长江，迅速攻占了重镇武昌，天下震动。
湖北武昌乃是九省通衢，张献忠带人杀到武昌，守城官吏竟然闻风而逃，楚王所募的守兵也当了内应，大开城门迎接张献忠。
“哈哈，抢钱抢人抢地盘！”张献忠杀了楚王府上下几百口人，还把楚王宫搜刮了一遍，得银六百余万两。
有钱了，张献忠急促大批量召集各地流民，壮大自己的实力，一度号称拥兵二十万，达到李自成的一半！
而且李自成在襄阳称顺王后，张献忠也自称“大西王”，也设六部和五军都督府，及委派地方官吏。
“混蛋，跟大顺抢地盘！”李自成对张献忠占据武昌称王十分不满，要张献忠归顺他，