王猛心中早有有所决断，培养出来一个优秀的继承人之后，自己就可以退位让贤，一心追求大道。
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开泰十年三月，吴王发布《谕中原檄》，文告中提出“驱逐胡虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”的纲领，以此感召北方人民起来反元。
五月，吴王大军渡江，命周勇为征虏大将军、孙骁为副将军，率军三十万，北进中原，开始正式的北伐。
同时，吴王命令海军自山东登岸偷袭，便是王保保也没能想到海军作战的方式，由此大败元军。
吴军占据山东之后，便撤除蒙元的屏障，而后孙骁进兵河南，切断它的羽翼，夺取潼关，占据它的门槛。
吴王大军进兵大都，这时元朝势孤援绝，不战而取之。
两天后，元顺帝及皇太子爱猷识理达腊等人弃大都而北走。
七月二日，吴军入大都，元朝在中原的统治结束，吴王取得了在长城以内地区的统治权，丢失四百年的幽云十六州也被收回。
开泰一十一年，王猛改金陵为南京，正式登基称帝，国号为吴，继续“开泰”为年号。