在赤壁、江陵等战役之后，曹操、刘备、孙权等诸路诸侯各有发展，公孙氏仍然割据辽东，韩遂、马腾、张鲁等西北诸侯则被覆灭，益州也被刘备所得。
【曹魏的发展】
曹操在赤壁之战后攻略关中、派夏侯渊夺取雍凉，进一步巩固了自己在北方的优势，却迟迟没有打开南下的局面，后来还被刘备所反扑。建安二十五年（220），曹操去世，曹丕上位，篡汉称帝，建立魏朝。
在赤壁、江陵等战役后，曹操以孙权为首要大敌，多次从扬州南下讨伐江东，孙权也不甘示弱，双方在江淮一带展开长期拉锯，各有胜负。
从建安十三年（208）孙权第一次讨伐合肥算起，一直到建安二十二年（217）第二次濡须之战中孙权求和，曹操退兵，双方僵持了十年的光阴，曹操数度南下，两次发动大规模的攻势，尽管都有所斩获，但都只能望江而叹，无法对于江东产生实质性的威胁。
除了发动对孙权的作战之外，曹魏另一个发展方向就是西北，当时关中、汉中、凉州与雍州等地虽然名义上归顺于朝廷，但实际上却是诸侯们割据一方，听宣不听调。
建安十六年（211），曹操派夏侯渊、钟繇等人讨伐张鲁，导致韩遂、马超等人叛逆，于是曹操亲自领兵平叛，并且将以韩、马为首的关中联军尽数击溃，彻底占据了关中一带。之后曹操以夏侯渊镇守长安，又击败了马超、韩遂，消灭了宋建，占据了凉州和雍州。建安二十年（215），曹操出兵讨伐汉中，在阳平击败张鲁之弟张卫，夺取汉中，张鲁投降。
就此西北一带被曹魏集团尽数平定。
但就在曹操将视线转向江东和西北时，在南方的刘备就趁机得以快速发展，并且很快就占据了荆州和益州，逐渐取代孙权成为了曹操最大的敌人。刘备势力在发展起来之后，对曹魏集团积极采取攻势，先是刘备在建安二十二年（217）益州发动了汉中会战，斩杀了曹魏统帅夏侯渊，击退曹操，从而占据汉中。
后关羽在建安二十四年（219）发动了襄樊会战，一度大败于禁、庞德，将曹仁包围于樊城，直到吕蒙袭击关羽后方的江陵等地，关羽才被迫退兵。曹操死后，曹丕在孟达投降后趁机夺取了上庸三郡，曹魏和蜀汉之间的军事对抗才告一段落。
江东和曹魏之间在建安二十二年（217）后有一段的和平时间，双方甚至一度联手对抗刘备，然而后期曹丕认为孙权失信，拒不侄子，于是两者再次决裂，黄初三年（222），曹丕以三路大军南下，讨伐孙权，结果虽然场面占优，却无功而返。
【蜀汉的情况】
相对于曹操和孙权而言，刘备是极盛而衰，在站稳荆州后，刘备又曾经占据益州，夺取汉中，之后关羽发动襄樊会战，水淹七军，刘备集团的声势也达到了顶点，结果孙权出手袭取荆州，刘备欲夺回又惨败给了陆逊，就此荆州不在归蜀汉所有。
赤壁、江陵等战役后，刘备逐渐成为了荆州的新的主人，最强盛时，他从孙权手里借南郡、从刘琦手中继承了部分江夏郡，又占据荆南四郡，控制了大半个荆州。
建安十六年（211），为了应对曹操等人的威胁，刘璋听从张松建议，派法正邀请刘备入川襄助自己对付张鲁。次年，张松被自己的哥哥张肃告发，他暗中勾结刘备的事情暴露，刘璋处死张松，和刘备关系也正式决裂，刘备夺取了刘璋麾下将领杨怀等人的兵权，转头南下讨伐刘璋，又调诸葛亮、张飞和赵云等人入蜀，将刘璋包围为成都，后马超又投靠刘备，刘璋最终被迫投降，益州被刘备初步占据。
占据益州后，刘备又在法正等人的劝谏下出兵北上，先是派马超、张飞夺取汉中不成，刘备亲自领兵才将夏侯渊击杀，后刘备稳固防御将曹操击退，得以占据汉中，又派孟达、刘封出兵东进，攻取上庸等地。刘备在汉中称王。
然而刘备势力盛极而衰，他在发展的同时，没有顾及盟友孙权的感受，借荆州后找借口霸占不还，导致双方差点决裂，在曹操的压力下才和孙权平分荆州。后刘备又坐视关羽得罪孙权，最终孙权在关羽出兵北伐之际趁机袭击，结果关羽战死，荆州沦陷，自此蜀汉势力开始走下坡路。不久孟达就投靠曹魏，上庸等地也被夺走。
在曹丕称帝后不久，刘备也在成都称帝（221），国号“汉”，年号“章武”。同年刘备出兵为关羽复仇，结果次年在夷陵惨败给陆逊，损兵折将，退回白帝城。
在曹丕大举南下后，刘备和孙权复合，章武三年（223）三月，刘备托孤于诸葛亮，夏四月，刘备病逝，享年六十三岁。
【江东的手段】
面对强大的曹魏、急速发展的蜀汉，孙权则是玩弄外交平衡，先是联合弱小的刘备对抗强大的曹操，刘备崛起后，孙权又帮助曹操压制刘备，最终夺得荆州，孙刘二人的关系也因此一度破裂。后期曹丕大举南下讨伐孙权，孙权又转而拉拢已经受创的蜀汉，二者关系才开始回暖。
在赤壁之战后，孙权在周瑜顺江而上的同时也发动了第一次合肥之战，然而被拒于坚城之外，开始了和曹魏十年在江淮一带的拉锯。在第二次讨伐合肥时，孙权以十万大军围攻七千守军，不仅没有成功，反而让张辽威震逍遥津，面子和里子都输了个一塌糊涂。
刘备夺取益州后，孙权先要求其归还荆州未果，后