孙皓作为吴国之主，只在刚刚上台的几天装模作样了一下，之后就原形毕露，开始了极为昏晕和残暴的统治，在他的统治后期，依然是作恶不断。
他先是逼反了自己的堂弟孙秀，又企图毒死自己麾下的右丞相万彧与左将军留平，迫害忠诚耿直的大臣楼玄、贺邵、韦曜等人。到了孙皓掌权的后期，郭马作乱，孙皓最终派兵将其平定。
【继续的暴行】
建衡二年（270），当时孙皓的堂弟孙秀任孙吴前将军、夏口督，因为其在任内甚有声威恩泽，孙秀身为宗室至亲而拥兵在外，孙皓很是不安。孙皓派何定带着五千名士兵在夏口打猎。
之前，民间流传着孙秀早晚会被人算计的说法，孙秀得知后惊慌失措，夜里带着妻子儿女及亲兵几百人投奔西晋。同年十二月，晋武帝司马炎任命孙秀为骠骑将军、交州牧、开府仪同三司，封爵会稽公。孙皓得知孙秀降晋后大怒，将孙秀改姓为厉。
凤凰元年（272），右丞相万彧因受到孙皓谴责而忧郁病死，其子弟被迁徙庐陵。何定奸邪污秽的事迹败露被上报，处斩刑。孙皓认为何定的罪恶很像张布，于是追改何定的名字为何布。
据《江表传》记载，当时吴主去华里游玩时，右丞相万彧与右大司马丁奉、左将军留平密谋说：“如果皇上到华里不回来，国家的事情重大，我们就不得不自己返回了。”吴主听到了他们的话，因为万彧等人是旧臣，就克制忍耐着没有发做。这一年，吴主借着会见的机会，拿毒酒毒酒减少了。吴主又拿着毒酒给留平喝，留平察觉，服别的药解了毒，得以不死。万自杀而死，留平忧愤郁闷，一个多月以后也死了。
宫下镇禁中候楼玄负责殿中事物。他修身率众，遵奉法度行事，对答恳切耿直，吴主渐渐地心中不快，当时太子太傅贺邵上书直言劝谏孙皓要选贤任能，放逐贬退奸佞小人，虚心纳谏，节欲克制，勤于政事，警惕边敌。书表奏上，也引起孙皓的忌恨。于是吴主左右的人就一起诬陷楼玄与贺邵，说他们二人相逢，停下车子交头接耳，然后一起大笑，毁谤、讽刺政事，结果两人都遭到审讯、谴责，楼玄被送到广州，贺邵受到宽赦恢复了官职。不久，又把楼玄迁徙到交趾，最终杀了他。贺邵后来因病去职，被孙皓怀疑是故意的，于是孙皓将他收捕关在酒窖里，拷打千余下，将其杀害，家属被流放到临海郡。孙皓同时下诏诛杀楼玄的子孙。
韦曜，本名韦昭，字弘嗣，晋朝因为司马昭的忌讳，将其改名为韦曜。孙皓上台后周围的人迎合孙皓旨意，多次说出现祥瑞感应现象。孙皓以此询问韦曜，韦曜回答说：“这只是人家箱匣中的东西而已。”有一次，孙皓想为自己的父亲孙和作“纪”，而韦曜坚持以孙和未登帝位为据，只宜将其历史记载文字定作“传”。就这样几次三番，韦曜逐渐受到孙皓的责怒。
韦曜为此深感忧虑，并且当时身患疾病，需服药医治监视护理，于是自称年老体弱，请求辞掉侍讲、左国史二职，希望能够完成所写之书，将他从事的工作交给别人，孙皓没有答应。凤凰二年（273），孙皓将韦曜拘捕入狱，最终下令诛杀韦曜，，并将韦曜的家属流放到零陵郡。
凤凰二年（273），吴帝孙皓的爱妾指使近侍到集市上抢夺百姓的财物，主管集市贸易的中郎将陈声原是孙皓的宠臣，他捕获抢劫者绳之以法。爱妾告诉孙皓，孙皓大怒，假借其他事端逮捕陈声，命里武士而烧红的大锯锯断陈声的头，把他的尸体投到四望台下。同年孙皓改封淮阳王为鲁王，东平王为齐王，又册封九个儿子担任陈留、章陵等王。这样一共十一王，每个王派给三千兵。
凤皇三年（274年），左夫人王氏去世。吴主悲哀思念，几个月不出门，葬礼非常隆重。于是就有流言说是章安侯孙奋和上虞侯孙奉必有一人会成为皇帝，孙皓将二人都诛杀。
豫章太守张俊听信流言为孙奋的母亲打扫坟墓。临海太守奚熙写信给会稽太守郭诞，非议国政，郭诞只是禀告了奚熙的书信，却没的提民间流传的谣言。孙皓因此大怒，他车裂了张俊，奚熙与张俊都被灭了三族。郭诞本来也难逃过一劫，但他的功曹邵畴自杀为其作证，留下遗言。官吏治丧时将邵畴遗言据以相告，于是孙皓免除郭诞的死罪，流放建安。
天玺元年（276），会稽太守车浚、湘东太守张咏交不出算缗钱，就在所在地斩杀，将头颅向各诸郡宣示。施但造反之后，有人在吴主面前诬陷京下督孙楷说：“孙楷不准时去征讨施但，他是两头观望，脚踏两只船。”吴主多次指责孙楷，召他任宫下镇、骠骑将军。孙楷从此心中又疑忌又害怕，这一年，他带着妻子儿女投奔了晋朝，晋朝任命他为车骑将军，封为丹阳侯。
天纪三年（279）郭马叛乱，郭马本是合浦太守修允的部曲督，修允任桂林太守时生病住在广州，先派遣郭马带领五百兵士安抚各个夷狄。修允死后，军队被重新分配，郭马不满与以前旧兵分开。孙皓此时又在查核广州户口，于是郭马与手下何典、王族、吴述、殷兴等人鼓动士兵人名，汇聚群众，攻击杀害广州督虞授。郭马自称是都督交广二州军事安南将军，殷兴自任广州刺史，吴述自任南海太守。郭马派又何典攻苍梧，王族攻始兴。
孙皓派镇南将军滕循率万人从东道讨伐，与郭